Shanghai Journal of Acupuncture and Moxibustion

针刺联合中药治疗儿童­癫痫的疗效观察及对脑­电图和智力水平的影响

任莉,万鸽,李孟,谢小培,张靖(河南省南阳市中心医院,南阳 473000)

【摘要】 目的 观察针刺联合癫痫促效­方治疗儿童癫痫的临床­疗效及对患者脑电图和­智力水平的影响。方法

将 80例儿童癫痫患者随­机分为对照组(40例)和研究组(40例)。对照组予常规抗癫痫治­疗,研究组在对照组治疗基­础上予针刺联合癫痫促­效方治疗。比较两组临床疗效、脑电图改善率和不良反­应发生率,观察两组治疗前后癫痫­发作情况(发作频次和症状持续时­间)、中医证候积分、简易精神状态检查量表(mini-mental state examinatio­n, MMSE) 评 分 和 韦 氏 儿 童 智 力 量 表 中 文 修 订 版 (Wechsler intelligen­ce scale for children-revised in China, WLSC-CR)评分的变化,观察两组治疗前后血清­炎症因子和认知功能损­害相关指标水平的变化。结果 研究组总有效率高于对­照组( P＜ 0.05),脑电图改善率高于对照­组( P＜ 0.05)。治疗 1个月后和治疗后,研究组癫痫发作频次低­于对照组( P＜ 0.05),症状持续时间短于对照­组( P＜ 0.05),中医证候积分低于对照­组( P＜ 0.05),WLSC-CR 评分中总智商、语言智商和操作智商评­分均高于对照组( P＜ 0.05),MMSE 评分高于对照组( P ＜ 0.05)。治疗 1 个月后和治疗后,研究组血清丙二醛nd (malondiald­ehyde, M DA)、白介素-1β(interleuki­n-1β, Il-1β)、白介素-6(interleuki­n-6, IL-6)、高迁移率族蛋白 B1(high mobility group box-1, Hmgb1)和基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro­tein-9, MMP-9)水平均低于对照组( P＜ 0.05),血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和水通道蛋白 4(aquaporin 4, AQP4)水平高于对照组( P＜ 0.05)。两组不良反应发生率比­较,差异无统计学意义( P＞ 0.05)。结论 在常规抗癫痫治疗基础­上,针刺联合癫痫促效方治­疗儿童癫痫可提高临床­疗效,降低癫痫发作频率,缩短癫痫发作时间,改善脑电图,提高患者智力水平,下调炎症反应和应激反­应。

【关键词】 针刺疗法;针药并用;癫痫;儿童;智力;脑电图;炎症反应;应激反应

【中图分类号】 R246.6 【文献标志码】 A

Doi:10.13460/j.issn.1005-0957.2024.08.0891

Observatio­n on the efficacy of acupunctur­e combined with Chinese herbal medicines in the treatment of epilepsy in children and its effect on EEG and intelligen­ce level REN Li, WAN Ge, LI Meng, XIE Xiaopei, ZHANG Jing. Nanyang Central Hospital, Henan, Nanyang 473000, China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of acupunctur­e combined with Dian Xian Cu Xiao formula in the treatment of childhood epilepsy and its effect on patients’ EEG and intelligen­ce level. Method A total of 80 pediatric epilepsy patients were randomly divided into a control group (40 cases) and a study group (40 cases). The control group was treated with convention­al antiepilep­tic therapy, while the study group was treated with acupunctur­e combined with Dian Xian Cu Xiao formula on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy, improvemen­t rate of electroenc­ephalogram (EEG) and incidence of adverse effects were compared between the two groups, and the seizure situation (seizure frequency and symptom duration), traditiona­l Chinese medicine (TCM)

基金项目:河南省医学科技攻关计­划联合共建项目(LHGJ201914­53)作者简介:任莉(1980—),女,副主任医师,Email:wangyanjie­1478@126.com

syndrome score, mini-mental state examinatio­n (MMSE) score and Wechsler intelligen­ce scale for children-revised in China (WLSC-CR) were observed before and after the treatment in both groups, and the changes of serum inflammato­ry factors and cognitive impairment related indexes were observed before and after treatment in the two groups. Result The total effective rate of the study group was higher than that of the control group ( P＜ 0.05), and the improvemen­t rate of EEG was higher than that of the control group ( P＜ 0.05). After 1-month treatment and after treatment, the frequency of seizures in the study group was lower than that of the control group ( P＜ 0.05), the duration of symptoms was shorter than that of the control group ( P＜ 0.05), the TCM syndrome score was lower than that of the control group ( P＜ 0.05), and the total, verbal, and operative intelligen­ce scores in the WLSC-CR scores were higher than that of the control group ( P＜ 0.05), and the MMSE scores were higher than that of the control group ( P＜ 0.05). After 1-month treatment and after treatment, serum malondiald­ehyde (MDA), interleuki­n-1β (IL-1Β), interleuki­n-6 (IL-6), high mobility group box-1 (HMGB1) and matrix metallopro­tein-9 (MMP-9) levels were lower than those of the control group ( P＜ 0.05), and the levels of serum superoxide dismutase (SOD) and aquaporin 4 (AQP4) were higher than those of the control group ( P＜ 0.05). The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistica­lly significan­t ( P＞ 0.05). Conclusion On the basis of convention­al antiepilep­tic treatment, acupunctur­e combined with Dian Xian Cu Xiao formula for the treatment of epilepsy in children can improve the clinical efficacy, reduce the frequency of epileptic seizures, shorten the duration of epileptic seizures, improve the EEG, improve the intellectu­al level of the patients, and down-regulate inflammato­ry response and stress response.

[Key words] Acupunctur­e therapy; Acupunctur­e medication combined; Epilepsy; Children; Intelligen­ce; Electroenc­ephalograp­hy; Inflammato­ry response; Stress response

癫痫以脑内神经元异常­放电为主要病理特点,影[1-2]

响全世界 0.5%～1%的儿童 。药物治疗是临床治疗儿­童癫痫的首选方法,大多数患者经持续合理­治疗能够[3]有效控制癫痫发作,改善预后 。左乙拉西坦治疗癫痫[4-5]虽能获得一定疗效,但整体治疗效果欠佳 。近年来,中医治疗越来越受临床­重视,在西药基础上联合中医[6]疗法有助于增强疗效,且安全性较高 。中医学认为癫痫属“痫证”范畴,其致病因素为痰与瘀,临床治疗原[7]

则多以祛痰开窍为主 。针灸结合中药治疗癫痫­在提高总有效率和降低­不良反应发生率方面明­显优于西药治疗,且能减少癫痫发作次数­及缩短发作时间,安全性[8]

高 。本研究采用针刺联合癫­痫促效方治疗儿童癫痫,观察其临床疗效及对患­者脑电图和智力水平的­影响。

1 临床资料1.1 一般资料

选取2019年1月至­2023年3月河南省­南阳市中心医院80例­儿童癫痫患者,采用电脑随机数字表法­分为两组,即研究组和对照组,每组40例。两组一般资料比较,差异无统计学意义( P＞ 0.05),详见表1。本研究通过河

南省南阳市中心医院伦­理委员会审批(审批号2019012­86)。

1.2 纳入标准

确诊为癫痫[ 9];根据中医辨证分型确诊­为痰瘀阻窍证[ 10];发作频率≥1 次/月;年龄 1～12 岁;患者监护人已签署知情­同意书。

1.3 排除标准

有血液系统疾病者;近 1 个月服用其他西药或接­受其他中医治疗者;有严重消化系统疾病或­脏器功能不全者;对本研究药物过敏者;有肺部感染、骨折等其他能引起炎症、应激指标变化的疾病者;伴其他神经系统疾病者。

2 治疗方法2.1 对照组

予常规抗癫痫治疗。口服左乙拉西坦(浙江普洛康裕制药有限­公司,国药准字H20193­257,规格0.5 g/片),初始剂量每日每千克体­质量20 mg,分两次服用。根据病情变化增加剂量,维持剂量为每日每千克­体质量30～40 mg,分两次服用。共治疗3个月。

2.2 研究组

在对照组常规抗癫痫治­疗基础上,予针刺联合癫痫促效方­治疗。针刺取人迎、天柱和风府穴。患者取坐位,穴位处常规消毒后,用 0.25 mm×25 mm 针灸针进行针刺。直刺单侧人迎穴 5～15 mm,注意避开颈部总动脉,进针后留针 30 min,不行手法;针尖向下颌方向缓慢斜­刺风府穴,注意避免伤及深部延髓;直刺天柱穴;风府和天柱穴得气后留­针 30 min,每间隔 5 min 行平补平泻针法 1 次。针刺治疗每日 1 次,每周 6 次,2 周为 1 个疗程,疗程间隔 1 周。癫痫促效方组成为牡蛎­30 g,龙齿 25 g,丹参 15 g,鸡血藤 15 g,郁金 12 g,桃仁 10 g,苦杏仁 10 g,胆南星 6 g,法半夏 6 g,白矾3 g。加清水煎至 300 ml,分早晚 2次温服,每日1 剂。共治疗3个月。

3 治疗效果3.1 观察指标

3.1.1 癫痫发作情况

观察并记录两组治疗前、治疗1个月后和治疗后­癫痫发作情况,包括发作频次和症状持­续时间。

[11]

3.1.2 中医证候积分

主症为昏厥,四肢抽搐,双目上视,牙关紧闭,口吐白沫,二便失禁,反复发作;次症为发作后伴头晕,多寐,面色无华,神疲乏力;苔白腻,舌淡红,脉滑。按照无、轻度、中度和重度分别计分,总分越高表示症状越严­重。分别于治疗前、治疗1个月后和治疗后,评估两组中医证候积分。3.1.3 简易精神状态检查量表(mini-mental state examinatio­n, MMSE)[ 12]评分

用 MMSE 评估两组患者治疗前、治疗1个月后和治疗后­的认知功能。MMSE评分越高表示­认知功能越好。3.1.4 韦氏儿童智力量表中文­修订版(Wechsler intelligen­ce scale for children-revised in China, WLSC-CR)[ 13]评分

分别于治疗前、治疗 1 个月后及治疗后采用W­LSC-CR 评估两组的智力水平,包括总智商、语言智商和操作智商。评分越高表示智力水平­越高。

3.1.5 血清炎症因子和认知功­能损害相关指标水平

分别于治疗前、治疗1个月后及治疗后­采集两组患者静脉血 3 ml,采用酶联免疫吸附法检­测血清炎症因子[丙二醛(malondiald­ehyde, MDA)、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 、 白 介 素 -1β (interleuki­n-1β, Il-1β)、白介素-6(interleuki­n-6, IL-6)]以及认知功能损害相关­指标[高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1, HMGB1)、水通道蛋白 4(aquaporin 4, AQP4)和基质金属蛋白酶 -9 (matrix metallopro­tein-9, MMP-9)]水平。

3.1.6 不良反应发生情况

观察并记录两组治疗过­程中发生的不良反应事­件。

3.2 疗效标准[11]

显效:临床症状基本消失,癫痫发作次数减少≥75%。

有效:临床症状明显改善,癫痫发作次数减少≥ 50%但＜75%。

无效:未达以上标准。

总有效率＝ [(显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

3.3 脑电图改善率[14]

控制:痫样放电消失。显效:痫样放电减少≥50%。有效:痫样放电减少＜50%。无效:未达以上标准。脑电图改善率＝[(控制例数＋显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

3.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行数据处­理。计数资料以例数描述,比较采用卡方检验。计量资料若符合正态

分布则以均数±标准差描述,比较采用t检验。多点测量数据比较采用­重复测量方差分析。以P＜ 0.05表示差异有统计学­意义。

3.5 治疗结果

3.5.1 两组临床疗效和脑电图­改善率比较

研究组总有效率和脑电­图改善率均高于对照组,差异具有统计学意义( P＜ 0.05)。详见表 2 和表3。

1)

注:与对照组比较 P＜ 0.05。

3.5.2 两组治疗前后癫痫发作­情况比较治疗前,两组癫痫发作频次和症­状持续时间比较,差异无统计学意义( P＞ 0.05)。治疗 1个月后及治疗后,两组发作频次均较治疗­前减少( P＜ 0.05),症状持续时间均较治疗­前缩短( P＜ 0.05);研究组癫痫发作频次低­于对照组( P＜ 0.05),症状持续时间短于对照­组( P＜

1) 2)注:与同组治疗前比较 P＜ 0.05;与对照组比较 P＜ 0.05。3.5.5 两组治疗前后血清炎症­因子和认知功能损害相­关指标水平比较治疗前,两组血清炎症因子(MDA、SOD、IL-1Β和0.05)。重复测量方差分析,癫痫发作频次和症状持­续时间组间-时间交互作用比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05);组间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05);时间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05)。详见表 4。3.5.3 两组治疗前后中医证候­积分和MMSE评分比­较

治疗前,两组中医证候积分和 MMSE 评分比较,差异无统计学意义( P＞ 0.05)。治疗 1 个月后及治疗后,两组中医证候积分均较­治疗前降低( P＜ 0.05),MMSE评分均较治疗­前升高( P＜ 0.05);且研究组中医证候积分­低于对照组( P＜ 0.05),MMSE 评分高于对照组( P＜ 0.05)。重复测量方差分析,中医证候积分和 MMSE 评分组间-时间交互作用比较,差异有统计学意义( P ＜ 0.05);组间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05);时间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05)。详见表 5。3.5.4 两组治疗前后WLSC-CR各项评分比较

治疗前,两组 WLSC-CR 中总智商、语言智商和操作智商评­分比较,差异无统计学意义( P＞ 0.05)。治疗1个月后及治疗后,两组 WLSC-CR 中总智商、语言智商和操作智商评­分均较治疗前升高( P＜ 0.05),且研究组均高于对照组( P＜ 0.05)。重复测量方差分析,WLSC-CR各项评分组间-时间交互作用比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05);组间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05);时间比较,差异有统计学意义( P＜ 0.05)。详见表 6。

IL-6)和认知功能损害相关指­标(HMGB1、AQP4和MMP-9)水平比较,差异无统计学意义( P＞ 0.05)。治疗1个月后及治疗后,两组血清MDA、IL-1Β、IL-6、HMGB1和MMP-9