Health Protection and Promotion
常规实验室指标联合检测对静脉血栓发生的预测效果
【摘要】 目的 探讨常规实验室指标（血常规指标、凝血常规、生化常规）联合检测对静脉血栓的预测效果。方法选取 2020 年 1月至 2021 年 11月医院临床确诊的365例静脉血栓患者为病例组，同期未发生静脉血栓患者63 例为对照组。收集两组患者入院时的临床资料，采用单因素及多因素Logistic回归分析得出发生静脉血栓的独立危险因素，并以此构建预测模型，采用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评定预测模型对静脉血栓的预测效能及效果。结果 单因素分析，两组患者国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（HB）、中性粒细胞百分率（N%）、淋巴细胞百分率（L%）、红细胞压积（HCT）、大型血小板比例（P-LCR）、白蛋白（ALB）、白球比、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）与发生静脉血栓相关（P 0.05）；多因素 Logistic 回归分析结果显示，FDP、D-D、WBC、N%、ALB 均是发生静脉血栓的危险因素（P 0.05）。根据 Logistic 回归分析结果构建预测模型（RS=0.353FDP+0.004D-D+0.065N%-0.071WBC-0.117ALB）。ROC 曲线显示，预测模型的AUC 为 0.965，灵敏度为 90.14%，特异度为 96.83%，均优于单项检测指标。结论 FDP、D-D、WBC、N%、ALB 是发生静脉血栓的危险因素；以 FDP、D-D、WBC、N%、ALB 五种指标构建临床预测模型具有较高的预测效能。
【关键词】 血常规；凝血常规；生化常规；静脉血栓；预测作用
中图分类号 R543;R446.11 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2024)06-401-04
静 脉 血 栓 栓 塞 症（venous thromboembolism， VTE）是一种常见的、严重的急性非化脓性炎症，并伴有继发性血管腔血栓形成的疾病，常累及四肢浅表静脉或下肢深静脉。导致静脉血栓发生的风险因素众多，例如年龄、肥胖、长时间卧床、严重的创伤或手术等[1]。有研究指出，女性发生下肢深静脉血栓的可能性大于男性，血栓形成对左下肢的影响大于右下肢 [2]。VTE是仅次于心肌梗死和脑卒中的第三大严重心血管疾病，其发病率呈逐年上升趋势。通过进一步研究静脉血栓相关机制，可以有效降低VTE 相关的发病率和死亡率[3]。相关研究表明，血常规中部分参数及其衍生物水平异常对疾病的预测具有较高价值[4]，凝血指标及生化指标水平异常为患者发生静脉血栓的危险因素[5]。血常规、凝血常规、生化常规属于临床疾病诊断的常选项目及常规实验室指标，本研究旨在分析常规实验室指标在静脉血栓发生中的预测作用，并探讨其联合使用的预测效能。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取 2020 年 1 月至 2021 年 11月医院临床确诊的 365例静脉血栓患者为病例组，同期未发生静脉基金项目：四川省医学会（编号：2019HR22）；四川省基层卫生事业发展研究中心（编号：SWFZ20-Q-039）；成都市卫生健康委员会（编号：2020178）
作者单位：610300四川省成都市青白江区人民医院检验科（丁宏宇、彭书生）；四川省成都医学院检验医学院（丁宏宇） *通讯作者
血栓患者 63例为对照组。纳入标准：①入院确诊静脉血栓者；②临床资料有完整血常规、凝血常规、生化常规的检查报告。排除标准：①入院时伴有严重感染、心血管疾病、弥散性血管内凝血（DIC）等影响检验结果的患者；②临床资料不完全者；③早前确诊静脉血栓患者并长期服用治疗药物者。其中病例组男性 206 例，女性 159 例；平均年龄 67.6±13.6 岁。对照组男性36例，女性27例；平均年龄 62.6±14.7 岁。1.2常规实验室指标收集
（1）凝血指标：包括纤维蛋白原浓度（FIB）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）。
（2）血常规指标：白细胞计数（WBC）、血红蛋白（HB）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞百分率（N%）、淋巴细胞百分率（L%）、红细胞压积（HCT）、大型血小板比例（P-LCR）。
（3）生化指标：白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、白球比、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Γ- 谷氨酰基转移酶（GGT）、尿酸（UA）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。
1.3数据分析处理方法
采用 SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，单因素分析中，计量资料符合正态分布的，组间比较采用
t 检验；不符合正态分布的，组间比较采用秩和检验；计数资料组间构成比比较采用χ ２检验。多因素分析采用 Logistic 回归模型，选择前进逐步回归法分析。根据多因素分析的结果，构建预测静脉血栓的预测模型，通过 ROC曲线，评价预测模型的效能，计算预测模型的灵敏度、特异度、Kappa 值，评价预测模型的预测效果。以P <0.05 为差异有统计学意义。
结果
各指标与静脉血栓关系的单因素分析两组患者临床资料进行单因素 Logistic 分析，结果得出两组患者 FIB、TT、PLT、GLB、ALT、GGT、UA、LDL 比较，差异无统计学意义（P >0.05）；两组患者的年 龄、INR、PT、APTT、FDP、D-D、
WBC、HB、N%、L%、HCT、P-LCR、ALB、白球比、AST、TC、TG、HDL比较，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。
各指标与静脉血栓关系的多因素 Logistic 分析将上述单因素分析中具有统计学意义的指标INR、PT、APTT、FDP、D-D、WBC、HB、N%、L%、HCT、P-LCR、ALB、白球比、AST、TC、TG、HDL及年龄作为自变量（赋值为实测值），是否发生静脉血栓作为因变量（是 =1，否 =0），进行多因素Logistic回归分析。结果显示，FDP、D-D、WBC、N%、ALB 均与静脉血栓发生有关系（P<0.05），见表2。由此可以建立静脉血栓的预测模型：Rs（risk score， RS）=0.353FDP+0.004D-D+0.065N%-0.071WBC0.117ALB。
表 2各指标与静脉血栓关系的多因素 Logistic 分析因素 β SE Wald P 值OR 95%CI
FDP 0.353 0.133 7.000 0.008 1.423 1.096~1.847 D-D 0.004 0.001 12.902 0.000 1.004 1.002~1.007 WBC -0.071 0.025 7.767 0.005 0.931 0.886~0.979 N% 0.065 0.02 10.429 0.001 1.067 1.026~1.110 ALB -0.117 0.046 6.471 0.011 0.890 0.813~0.974 2.3静脉血栓预测模型的预测效果
（1）ROC 分析结果：FDP、D-D、WBC、N%、ALB五项指标及诊断模型 RS的曲线下面积均大于50%，并且具有统计学意义（P <0.05），表明以上检测指标均有预测静脉血栓发生的作用，并且以RS 的曲线下面积最大，为 0.965（95%CI：0.957~0.985），表明构建的预测模型的预测效能最高。见图1、表3。图 1 FDP、D-D、WBC、N%、ALB 联合检测静脉血栓发生的ROC曲线
表 3 FDP、D-D、WBC、N%、ALB 及联合试验 ROC 曲线结果检验变量AUC 标准误P 值AUC 95%CI FDP 0.943 0.012 0.000 0.919~0.966 D-D 0.938 0.011 0.000 0.915~0.960 WBC 0.590 0.033 0.022 0.526~0.655 N% 0.764 0.032 0.000 0.702~0.827 ALB 0.828 0.029 0.000 0.772~0.884预测模型0.965 0.007 0.000 0.957~0.985 （2）预测模型的预测结果：以预测模型对样本进行预测，结果显示，预测结果的灵敏度和特异度均达到 90%以上，并且预测结果与实际结果高度一致（Kappa>0.700），表明本研究所构建的预测模型具有较高的临床应用价值，见表4。
表 4 预测模型的预测结果
模型预测 实际结果 灵敏度 特异度
Kappa
结果 静脉血栓 无静脉血栓 （%） （%）
静脉血栓 329 2
无静脉血栓 36 61 90.14 96.83 0.711
合计 365 63
3讨论
血栓是由于血液中的凝血因子在血管内积聚从而形成的一种固体物质，能够阻塞血液流动。当静脉血栓形成时，会导致局部血液循环障碍，从而引起肿胀、疼痛、发红、发热等症状。血栓形成的三大要素分别为血管壁损失、血液成分改变（高凝状态）和血液流变学改变（血流缓慢）[6]。VTE常好发于长期卧床者、有既往 VTE病史者、老年人、恶性肿瘤者、妊娠晚期者及产妇等。血栓性疾病不仅是我国还是全球性的重大健康问题，其具有高发病率、高致残率、高死亡率三大特点[7]。静脉血栓栓塞症作为常见的第三大心脑血管疾病，主要表现为下肢深静脉血栓（DVT），若栓子脱落并随血液循环进入肺动脉及其分支则容易引发肺栓塞（PE），情况严重者会危及生命。下肢静脉造影检查是下肢深静脉血栓诊断的“金标准”，但下肢静脉造影检查表现为有创检查、费用较为昂贵且覆盖范围有一定局限性。有相关研究显示[8]，神经外科手术术后，中性粒细胞计数与D-二聚体对术后对 DVT的预测效能好。因此，利用实验室结果评估VTE发生的可能，提前预警，通过早期诊断和预防措施来降低高危患者静脉血栓的发病率，对高危患者发生静脉血栓方面的诊治具有重要的临床意义和经济效益。
血常规属于临床疾病诊断常选项目，费用较低，它能直观反映机体炎症、贫血等情况。而静脉血栓通常会伴随着血管周围的炎症反应。多因素 Logistic 回归分析得出，WBC、N%是静脉血栓发生的危险因素，提示机体炎症状态与静脉血栓发生相关。有研究结果显示，各类炎症信号通路影响着DVT 形成 [9]。通过绘制 ROC 曲线显示，WBC预测静脉血栓发生的AUC为 0.590，表明 WBC对静脉血栓发生的预测效能低，而 N%预测静脉血栓发生的AUC 为 0.764，预测效能有一定准确性，但都不能单独应用预测静脉血栓发生与否。
静脉血栓的形成与凝血因子有着密切关联，凝血物质能够促进炎症反应，从而进一步促进纤维蛋白原沉积，使得静脉内皮细胞从抗凝状态转化为凝血状态 [10]。本研究结果显示，FDP、D-D 是静脉血栓发生的独立危险因素，且对静脉血栓发生的预测作用有一定的准确性。其中，FDP能反映血液循环中纤维蛋白或纤维蛋白原在纤溶酶作用下产生的多种碎片含量。D-二聚体在血液凝固过程中经纤溶酶降解交联纤维蛋白形成，可有效对机体凝血及纤溶过程变化进行反应，为高凝状态、血栓形成的标志之一，近年来在排除下肢深静脉血栓方面得到广泛应用[11]，与本研究
结果相符。但凝血因子无法作为下肢深静脉血栓独立诊断依据，只能用于辅助检测。由于治疗静脉血栓通常需要长时间抗凝治疗，血常规和凝血常规联合使用还可以用来监测治疗效果。
本研究对 11种常规生化指标进行分析，只得出ALB是静脉血栓发生的危险因素。行ROC曲线分析， ALB预测静脉血栓发生的AUC 为 0.828，提示 ALB预测静脉血栓发生的预测效能较好。通过分析结果显示，ALB水平降低与静脉血栓发生相关，这可能与ALB是一个反映机体营养状态的指标，其降低提示人体机能出现问题，或与内环境紊乱等相关。与部分研究结果一致[12]。ALB是人体血浆中含量最多的蛋白质，有着抗炎、抗凝和抗血小板聚集等生理功能。ALB浓度低于正常范围值时，会发生低白蛋白血症（HAE）。低蛋白血症发生时，花生四烯酸和血浆蛋白结合减少，花生四烯酸生物利用度增加，促使血栓素（TXA2）生成增加，促进血小板聚集和过度活动[13]，从而加速血栓形成。
原发性血液系统疾病、病毒感染、细菌感染等对血常规中的WBC、N%均有不同程度的影响；类风湿性关节炎、过敏性皮炎等疾病也会影响FDP、D-D的结果；肝功能不全、消耗性疾病等也会对ALB 结果造成影响。因此，不能单独将WBC、N%、FDP、D-D和ALB作为静脉血栓发生的预测以及诊断指标。本研究采用常规实验室指标联合构建预测模型对静脉血栓的发生进行预测，结果显示模型预测静脉血栓发生的 AUC 为0.965，均高于五种单独指标的 AUC。预测结果的灵敏度和特异度均达到90%以上，并且预测结果与实际结果高度一致，表明本研究所构建的预测模型能有效提高阳性检出率，降低漏诊率，帮助临床医生辅助诊断患者是否患有静脉血栓，对静脉血栓的早期预测、诊断和治疗发挥着重要作用。
4 参考文献
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>2023-05-31 收稿 ]